一位急診醫生李默在雲城醫院遇到了病危的趙宏升，趙宏升是雲城的地下皇帝和宏升地產的老闆。教授認爲他治不好趙宏升，但李默決定嘗試救治。經過李默的治療，趙宏升成功康復，引起了社會的關注。李默醫術被封爲國醫聖手，蘇傾月特地找來想讓李默爲她爺爺醫治。蘇傾月提出若李默爲她爺爺醫治，可將傾城醫藥轉讓給他，李默爲幫老婆王兮雯便答應了。當年李默爲了報答五年前的救命之恩，隱姓埋名成爲王家贅婿，五年，暗中扶持老婆王兮雯，成爲身價上億的女總裁。五年後，沒想到剛爲王家爭取到傾城醫藥就等來了和王兮雯的離婚。李默幡然醒悟，我本神醫，何必畏畏縮縮。
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在雲城醫院，急診醫生李默面對病危的趙宏升，並未放棄。儘管教授認為無可救藥，李默仍堅持治療，最終成功讓趙宏升康復。這場醫療奇蹟讓李默被譽為國醫聖手，也為他帶來了新的挑戰與機遇。
蘇傾月因爺爺病情而找到李默，提出以傾城醫藥作為交換條件。李默為了幫妻子王兮雯，答應了這筆交易。然而，五年來他隱姓埋名，默默扶持王兮雯成為女總裁，如今卻面臨離婚的衝擊。這段關係背後，藏著更多不為人知的秘密。國醫聖手的命運，似乎才剛剛開始。
隨著劇情推進，李默逐漸發現自己被利用的真相。從一個隱藏的贅婿，到被譽為神醫，他的每一步都充滿爭議。當他意識到自己的價值，決定不再退縮，重新掌控人生。這部短劇將帶領觀眾見證一位醫生如何從低谷走向巔峰。
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《國醫聖手》的每一集都像是一個小謎題…
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