蘇知意穿越，與鎮南王世子謝長安共度一夜。六年後，蘇知意攜子進京，卻被長公主夏雲舒數次霸凌。謝長安挺身而出，幫蘇知意打臉夏雲舒。兩人漸生情意，才發現原來早已相許，而謝長安滿城尋找的兒子，竟然就在身邊，蘇知意更是真正的長公主。
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神醫世子妃被全家寵上天以穿越為背景，講述蘇知意與鎮南王世子謝長安一夜情緣的開始。六年後，兩人重逢，卻因身份地位產生無數誤會與衝突，讓觀眾對他們的愛情充滿期待。
在劇情發展中，蘇知意帶著兒子進京，卻遭長公主夏雲舒多次欺壓。謝長安挺身而出，不僅為她打臉對手，更發現自己一直在尋找的兒子就在身邊。這場情感與權力的交鋒，讓神醫世子妃被全家寵上天的劇情更加扣人心弦。
隨著劇情推進，蘇知意真實身份浮出水面，原來她是真正的長公主，而謝長安早已對她傾心。兩人從誤會到相許，感情逐漸升溫，讓觀眾為之動容。這部劇集將愛情、權謀與家庭情感完美融合。
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